19 век внес кардинальные перемены в план делового центра Неаполя. Правительство начало работу в области реставрации наиболее заброшенных районов города и строительства набережной, что называется, на пустом месте. Захватывающая атмосфера обновления города привлекла внимание бельгийского финансиста по имени Оскар Меснил, который находился в Неаполе с супругой. Он был настолько очарован этим городом, что принял решение о строительстве отеля на новой набережной, дабы отдать должное красоте этого места. Так родился Grand Hotel Vesuvio. На дворе стоял 1882 год.
Новый отель был в высшей степени роскошным и элегантным. Спустя два года после торжественного открытия, отель посетила королева Швеции Виктория.
В 1885 году в отеле остановился Ги де Мопассан. Великий французский писатель восторженно рассказывал о своих впечатлениях от пребывания в городе.
Список важных персон, останавливавшихся в Grand Hotel Vesuvio, продолжили такие всемирно знаменитые люди, как Оскар Уайльд и Энрико Карузо, который называл отель своим «неаполитанским домом».
Мрачные годы Второй Мировой Войны оставили свой отпечаток и на истории отеля: он был разрушен, когда бомбили город. Отель старательно реконструировался в течение 2 лет. Для этого были наняты только самые высококвалифицированные рабочие. Так он приобрел свой современный облик, а также 2 дополнительных этажа. Торжественное открытие состоялось 26 аперля 1950 года. Тогда Grand Hotel Vesuvio вернул свое место в кругу почета.
Первым знаменитым гостем после реконструкции стали президент Италии с супругой, за нам последовали принц Монако Ренье и Грейс Келли, король Швеции Густав, Рита Хейворт, Джина Лоллобриджида и многие другие, кто помог отелю снискать безупречную репутацию и всемирную знаменитость. Завершая краткую историю знаменитых гостей Grand Hotel Vesuvio, нельзя не отметить встречу глав правительств стран большой семерки, которая проходила в отеле в 1993 году. Отель был удостоен чести принимать у себя делегацию из Белого Дома, Билла и Хиллари Клинтон.
Также отель посетили: Альфред Хичкок, Джоджио Армани, королева Голландии Беатрис, Кларк Гейбл, Клаудиа Шиффер, Гельмут Коль, Хамфри Богарт, Изабелла Росселлини, Джон Бон Джови, Хосе Каррерас, король Испании Хуан Карлос, Лоренс Оливье, Лучано Паваротти, Марая Керри, Марчелло Мастроянни, Мэтт Дэймон, Мирей Матье, Орнелла Мути, Пласидо Доминго, Рики Мартин, Рокко Барокко, Роман Полански, Софи Лорен, королева Испании София, «Спайс гелз», Стинг, Вуди Ален и многие другие.